Muchos de los efectos especiales de sonido de The Human Centipede se crearon manipulando carne. Por ejemplo, el sonido de una nariz rompiéndose, se creó a partir del rompimiento de los huesos de un trozo de carne cruda
La influencia nazi detrás de Heiter (Dieter Laser) condujo al uso de música clásica en las secuencias en las que el doctor entrena a su ciempiés. Es posible apreciarse cómo la música se reproduce deliberadamente en un volumen bajo, con el propósito de simular que ésta sale de un altavoz, muy parecido a la música reproducida en los campos de concentración nazis
Tom Six explicó que la bata que viste Heiter (Dieter Laser), que compró el mismo Laser, era una chaqueta original utilizada por doctores nazi reales
Dieter Laser preservó la esencia de su personaje durante todo el proceso de filmación; incluso les gritó en varias ocasiones al resto del reparto en escena, pero se mantuvo alejado en todo lo posible de otros actores y equipo entre las escenas, con el fin de preservar un determinado nivel de separación.
Contribuyó en varios pasajes de su diálogo y seleccionó una gran parte de la vestimenta de su personaje, a partir de su guardarropa personal
Se realizaron algunas modificaciones a la casa dónde se desarrolla la trama previo a la filmación; por ejemplo, un cuarto de cine fue transformado en el sótano del quirófano de Heiter, con camas de hospital reales y suero intravenoso, que se rentaron de una clínica cercana
El director Tom Six tiñó las pinturas de siameses que se exhiben a lo largo del espacio hogareño que, de acuerdo con él, contribuyeron a detallar la atmósfera presente en la casa
La escena con la que inicia el filme, que contó únicamente con los actores Dieter Laser (Josef Heiter) y de Rene de Wit (camionero), se filmó en el último día de rodaje
La película se rodó casi enteramente en secuencia, algo que Ashlynn Yennie (Jenny) comentó que había servido de apoyo a los actores en cuanto al desarrollo de sus personajes a lo largo de la película
La escena que se ambienta en un cuarto de hotel, en el comienzo de la película, se filmó en una suite de hotel en una locación próxima a Ámsterdam
El hogar de Heiter, en donde se presentan la mayoría de las secuencias de The Human Centipede, era una villa que encontró el equipo de producción en los Países Bajos. La propiedad se encontraba en una área residencial y no estaba rodeada de bosques tal como se exhibe en la cinta, sino por otras viviendas similares. La existencia de estas otras propiedades se tradujo en la dificultad de los realizadores del filme de asegurarse de que éstas no se dejasen ver en las escenas
Si bien la historia de The Human Centipede se sitúa en Alemania, el rodaje se realizó en los Países Bajos debido a los paisajes similares del país vecino
Previo a la firma de sus respectivos contratos, los actores tuvieron la oportunidad de mirar un fragmento del guion gráfico, en vez de leer el libreto. Se les mostró asimismo algunos dibujos de cómo se formaría el ciempiés humano
En los comentarios del director de la edición en formato casero de The Human Centipede, Six reveló que le tiene fobia a los hospitales y a los doctores, así que debido a ello consideró oportuno extender la escena donde el doctor les revela a sus víctimas cómo creará el ciempiés humano, con tal de que se hiciera realidad la propia pesadilla del cineasta
El director decidió que fuese un hombre japonés quien estuviera al frente del ciempiés por dos razones: primero, para crear una barrera lingüística entre el doctor y el ciempiés a lo largo de la película. Katsuro, al ser la parte frontal del ciempiés, únicamente habla en japonés, por lo que no puede comunicarse con el doctor o con Jenny y Lindsay.
La otra razón para que fuese un japonés, se debía a que la posición de Katsuro abría la posibilidad de que el doctor y el protagonista masculino pudiesen luchar en el clímax de la trama
El director Tom Six en una entrevista concedida a Clark Collis, para Entertainment Weekly, añadió que la cinta se trata de una grotesca parodia de la psique nazi
La Segunda Guerra Mundial influyó en la nacionalidad de los demás protagonistas (estadounidenses y un japonés)
El nombre del antagonista surgió de la combinación del de varios criminales de guerra nazi; su apellido, Heiter (cuyo significado literal en alemán es alegre), resultó de los nombres de los doctores nazis Fetter y Richter, mientras que el nombre, Josef, proviene de Josef Mengele, que llevó a cabo experimentos en los prisioneros del campo de concentración de Auschwitz
El cineasta dijo que The Human Centipede es, en algún sentido, un reflejo del fascismo. El actor Dieter Laser, que interpretó al antagonista Dr. Heiter, consideró que los alemanes ordinarios habían sentido culpa por las acciones nazis en la guerra, algo que les había perseguido por mucho tiempo.
Debido a lo anterior, se decidió incorporar a un villano alemán; Six se refirió a la invasión alemana de Holanda durante la Segunda Guerra Mundial y a los experimentos médicos nazis como material fuente
El director Tom Six comentó que influyeron para la realización de la película el drama italiano Saló o los 120 días de Sodoma (1975) de Pier Paolo Pasolini, notable por sus escenas de intensa violencia gráfica, sadismo y perversión sexual, así como el legado del director japonés Takashi Miike
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Luis Rafael
Puesto que a los actores que interpretaban al ciempiés les incomodaba posicionarse durante largos periodos de tiempo sobre sus manos y rodillas, se les brindó un tratamiento de masajes al término de cada día de rodaje
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